本課題の研究開発項目は主に以下の三点で構成される。すなわち、1）エピゲノム制御因子であるヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）によるSASP因子群の発現変化が光老化の促進に及ぼす影響の解明、2）色素細胞（メラノサイト）におけるエピゲノム変化がSASP因子群の発現変化を介して誘導する光老化を標的とした新規外用治療戦略の開発、3）光老化が著しく亢進している色素性乾皮症における疾患特異的三次元皮膚モデルの構築と、新規外用剤による抗光老化効果の検証である。
これらの開発項目の中でも、最も重要な目標は新規外用治療戦略の開発である。本目標に向けて、慢性炎症を惹起するSASP因子群を制御可能な新規外用治療の候補シーズを同定した。治療候補シーズの効率的かつ迅速な探索を可能とするため、iPS細胞を活用した。具体的には、光老化が著明に亢進している疾患である色素性乾皮症患者由来のiPS細胞を樹立し、これを用いて光老化の病態責任細胞であるメラノサイトへと分化誘導した。さらに、色素性乾皮症に特異的なメラノサイト（XP-iMC）を用いたスクリーニングシステムを構築した。
このスクリーニング系においては、紫外線照射に類似したDNA損傷修復機構を誘導するシスプラチン刺激を用いた。老化細胞を選択的に除去するセノリティック作用を有する既知薬剤群を網羅的に調査し、その中から老化メラノサイト由来のSASP因子群の制御に有効な新規外用治療候補シーズを同定した。得られた候補シーズで処理した細胞を経時的に回収し、SASP関連遺伝子の発現解析をRT-qPCR法およびRNA-seq解析により実施した。さらに、細胞老化マーカー（SA-β-gal染色等）の変化を評価し、これらの結果をもとに、治療候補シーズに対する老化メラノサイトの応答および薬剤の作用機序を明らかにすることができた。