本研究事業では、腫瘍血管内皮細胞に発現するLPA受容体４（LPA4）に対して、新しく開発したLPA4アゴニスト（LPA4-Ago）による腫瘍内血管の成熟化による腫瘍内への薬剤送達性を改善する治療の社会実装を行うため、【研究項目１】がん治療薬の治療効果を最大限に発揮できるLPA4-Ago治療プロトコールの策定、【研究項目２】ヒト血管化マウスモデル構築とLPAアゴニスト効果の確認、の二つの研究項目に対する研究開発を進めた。各研究開発項目の状況を記載する。【研究項目１】においては、悪性リンパ腫細胞株EL4及び膵がん細胞株KPCを用いたLPA4-Agoの効果の解析を行い、その両者において、抗がん剤との併用効果が観察され、特にEL4においては、LPA4-Agoと抗がん剤の併用で顕著ながん縮小効果を示す投与スケジュールが策定できた。【研究項目２】においては、免疫が最も抑制されているNSGマウス（NOD.Cg-Prkdc^scidIl2rg^tm1WjI）が商業的に購入可能になったことから、本マウスを用いてヒト血管内皮細胞移植実験を展開した。細胞源としては、間葉系幹細胞も多く含まれ、再生医療にも応用されている脂肪組織を応用し、血管内皮細胞の増幅系培養を構築した。本培養によって増幅したヒト血管内皮細胞(血管内皮幹細胞分画を含む)をNSGマウスに誘導した皮膚損傷モデルに移植して、ヒト血管が維持されるのを観察できた。このヒト血管化マウスにおけるヒト血管のマウス内での持続期間について観察を継続したが、令和６年度末までには、少なくとも移植後１０日前後は維持されることが判明してきている。当ヒト血管化マウスを用いて、LPA4-Agoのヒト血管に対する反応性を解析する。