再発・難治がんにおける発症分子機構に立脚した合理的かつ本質的な新規克服法の開発を目指して、多層的オミックス解析を展開し、今年度は以下の成果を得た。
1) 再発白血病に特徴的なmiRNA群を標的とした新規克服法の開発とバイオマーカーとしての有用性の検証
再発・難治の小児T細胞性急性リンパ性白血病(T-ALL)におけるmiRNAの発現プロファイルを明らかにし、有用なバイオマーカーを同定するために、JCCG ALL T11臨床試験に登録された40例の保存検体を用いて、miRNAシーケンス、全ゲノム解析、RNAシーケンスを実施した。その結果、再発例に特徴的なmiRNAプロファイルを同定し、サブタイプや遺伝子変異との関連を検討している。有用なmiRNAに関しては、さらに症例数を増やした検証を行う。
2) 再発神経芽腫におけるセリン代謝を基軸とした新規治療法の開発
再発神経芽腫に対しがん代謝の性質に着目した新規治療戦略を創出することを目的とし公開データ解析ならびに自験例230例の解析を行った。具体的には、抗がん剤治療後におけるがん細胞の性質の変化・傾向を観察する目的で、再発難治例および初発時と化学療法後のペアの発現データセットの解析を開始し、治療後においてもがん代謝のパターンがある程度保たれていることを確認した。
3) 既存の分子標的薬の適応拡大を目指した多様性の全容解明
高リスク神経芽腫における新規治療標的の有用性を検証するために肺小細胞がんに対する既存の二重性特異的抗体の有用性を検証するための基礎的検討を実施した。自験例の神経芽腫60例の標的遺伝子XXの免疫染色ならびにRNAシーケンス、全エクソンシーケンス(WES)を実施した。その結果、XX遺伝子は高リスク・再発神経芽腫に高発現しており、無病生存率、MYCN増幅と有意な関連を持つことが判明した。
4)ヒト化マウスモデルによるクローン進化の解明と新規治療法の開発
高リスク神経芽腫、再発ALL、AMLの臨床検体計12検体をNOGマウスに移植し、生着を確認した。樹立したPDX細胞の性状をRNAシーケンス、WESおよぼメチル化解析を実施した。またEBウイルス関連腫瘍のPDXマウスを樹立し、薬剤抵抗性の検証を行った。