研究開発計画書に記載した通り、本研究の前段階として取り組んできた「正常頬粘膜のクローン拡大を利用した食道がん予測モデルの構築」に関する論文が、無事にScience Translational Medicineに受理された。本論文のリバイス過程において、本研究課題に関連する「加齢と頬粘膜のクローン拡大の関係性の検証」、「低リスク食道がん症例に対する頬粘膜スワブを用いた食道がん予測の有用性の検討」、そして、「正常頬粘膜と正常食道の食道ドライバーのクローン拡大の比較」に関しては、112例320サンプルのvalidation cohortを新たに追加したことで、サンプルサイズを増やし、統計的な検証が可能となったため、研究成果として本論文内に盛り込んだ。なお、次にあげる成果1-3は、すべて分担研究者垣内伸之氏とともに施行した。
１． 加齢と頬粘膜のクローン拡大の関係性について
遺伝子多型によるリスクとは独立して、加齢とともに頬粘膜におけるクローン拡大が進行することが明らかとなった。
２． 低リスク食道がん症例に対する頬粘膜スワブを用いた食道がん予測の有用性について
頬粘膜スワブを用いた食道がん予測の有用性を、遺伝子多型による高リスク群と低リスク群で比較検討しました。高リスク群では、28 mm²または254 mm²のスワブにおいて、AUC=0.85と高い予測精度が得られました。一方、低リスク群においても28 mm²のスワブでAUC=0.79と、やや精度は劣るものの、一定の予測能が示され、頬粘膜スワブが低リスク症例においても有用となる可能性が示唆された。
３．正常頬粘膜と正常食道の食道ドライバーのクローン拡大の比較
食道がん症例5例と非がん症例5例を対象に、食道生検サンプルおよび頬粘膜スワブから、食道ドライバー変異の数およびアレル頻度の和を算出し、両者の相関を検討した。その結果、相関はあるもののばらつきが大きく、弱い相関を認めるのみであった。この一致率の低さは、食道では、非がん例においても多数の小さな変異クローンが検出されたため、食道生検の面積が小さかった（約10 mm²）ことによる可能性を考えており、現行の解析面積では組織の全体像を捉えるには不十分であると考えている。今後は術前化学療法を行っていない手術症例を対象に、頬粘膜スワブと術後の食道全体からの正常部から、スワブを用いて擦過することで採取したサンプルで解析を行うことで、新たな比較を行う計画を準備中である。