本研究では、血液中のタンパク質および自己抗体の網羅的プロファイリングを通じて、膵癌の早期診断に資する血液バイオマーカーの探索と、診断バイオマーカーパネルの構築を目指した。特に、膵癌の臨床診断に先立つプレクリニカルな病態変化を捉える分子の同定と、膵のう胞性疾患や慢性膵炎などの高リスク病態との判別を可能とするバイオマーカーの開発を目指した。
当初計画した16種のタンパク質バイオマーカーのうち13種について、膵癌術前症例77例および正常対照182例を用いた初期検証を実施し、新規マーカー4種を含む12種が膵癌症例において有意な上昇を示した。残る3種の新規マーカーについても、抗体作成を含むアッセイ系の構築はおおむね完了し、現在初期検証の準備を進めている。初期検証で有望と判断されたバイオマーカーについては、膵癌と診断される前の血漿と正常対照、慢性膵炎（各70例）を用いた検証を進めており、現在までに、12種の解析が完了した。その結果、新規マーカー3種および既存マーカー2種が膵癌患者の診断前血漿において有意に上昇していた。予備的な解析では、新規マーカー3種を含むバイオマーカーパネルが、CA19-9単独と比較して有意に高い診断精度を示した。
さらに、独自に構築したプロテオゲノム解析パイプラインを用いて、膵癌患者血漿中の自己抗体結合抗原分画を解析した結果、膵癌特異的に発現する非カノニカルタンパク質を複数同定した。これらについては、リコンビナンたんぱく質を精製し、対応する自己抗体の検出を進めている。
加えて、742例からなる膵のう胞性疾患コホートの登録を完了した。3年間経過観察が可能であった481例中4例が膵癌と診断された。バイオマーカーの診断精度を評価するためには、膵癌症例のさらなる集積が必要であり、現在も追跡調査を継続している。
以上より、血液を用いた膵癌早期診断の実現に向けて、タンパク質バイオマーカーの候補選定からアッセイ開発、診断前検体を用いた検証、高リスク群への応用までを一貫して推進する体制が構築された。今後は、バイオマーカーパネルの構築と、前向き臨床研究への展開を視野に入れて研究を発展させる。