新規免疫チェックポイント(IC)分子の検索と同定、治療抗体の開発研究を実施する。IC制御分子は免疫グロブリンスーパーファミリー (IgSF)、腫瘍壊死因子及び同受容体スーパーファミリー (TNFSF/TNFRSF) のいずれかに属することから、申請者らはこれら511分子種の大部分を網羅したタンパク質ライブラリーを作成し、Alphaテクノロジーを用いた独自の分子間相互作用検索系を構築した。そこで既知のオーファン受容体及びリガンドに対する結合分子を探索した結果、新規IgSF 間相互作用を２対同定した。これらの結合はT細胞のみならずNK細胞、マクロファージの活性をin vitroで抑制する。しかしマウスオルソログ遺伝子がないため、免疫ヒト化マウスを用いてヒトがん細胞を移植し、阻害抗体を投与して治療効果を検証する。さらに上記ライブラリーをT、NK細胞、マクロファージに添加し、細胞種に応じたアッセイにより活性制御分子を検索、同定する。さらにこれら候補リガンド分子に結合する受容体をAlpha等で同定し、IC活性を示した場合は阻害抗体を作成して、ICIの確立を目指した研究を進める。