Bispecific antibody（BsAb）療法は、再発・難治性B細胞性リンパ腫の中心的な免疫療法として急速に使用が増加している。今後も、複数のBsAbの承認ならびに早期治療への適応拡大が見込まれ、特にCAR-T実施施設が限られている本邦ではその傾向が顕著である。一方で、重篤な有害事象と高額な治療費に加え、最近ではBsAb療法が全く奏効しない治療抵抗性や、早期再発をきたす耐性症例が増加しており、重大な医療的・経済的課題となっている。そのためバイオマーカーに基づくBsAb療法の適正な患者選択や、耐性メカニズムの解明に基づく新たな治療開発が、本邦のみならず世界的なアンメットメディカルニーズである。本研究では、まず診断時の検体を用いてマルチオミックス・バイオマーカーの開発を行う。次に、BsAb療法耐性獲得過程における微小環境フィットネス低下とその分子メカニズムについて時空間的に解明する。最後に、BsAb治療耐性モデルを用いた生物学的検証とBsAbブースト効果を狙った新規アジュバント療法の開発を目指す。