肺がんのドライバー遺伝子はEGFRの他、ALK, ROS1, RET, HER2, KRAS, BRAF, MET等が存在し、分子標的薬が有効な一方で全般的にICIの効果は限定的である。特にEGFR、ALK陽性例では強くICI耐性を示すが、一方で、KRASやBRAF、METでは耐性傾向が相対的に下がり、ドライバー遺伝子毎で免疫応答が一様ではないことが示唆されている。これより、ドライバー遺伝子毎に個別の機序にてICI耐性に寄与する免疫操作が行われていると仮説を立てた。我々は先行解析にて、ドライバー遺伝子異常陽性例の大多数が免疫抑制性のプロファイルを呈すること、また、EGFR、ALK陽性例と、KRAS、BRAF、MET陽性肺がんでは、異なる免疫応答を示すことを確認している。さらに、非常に強いCold TumorであるEGFR陽性肺がんの一部にImmune-hot例が存在し、ICIの使用が回避される傾向にあるEGFR陽性肺がんの一部では特有な免疫応答機序が惹起されている可能性、ひいてはICI奏効例が抽出できる可能性が示唆される。以上から、本研究課題では、ドライバー遺伝子シグナルと腫瘍局所の免疫細胞の相互作用に着目しながら、免疫抑制機構の要となる免疫抑制分子やがんシグナル等を特定し、新規患者層別化や耐性機構に応じた治療法を見出すことを目的とする。