近年、免疫チェックポイント阻害剤の活躍により、がんの治療成績は向上しているが、未だ多くの患者は耐性を示しており、その克服及びバイオマーカーの探索が課題となっている。腫瘍遺伝子変異量や腫瘍免疫微小環境が、ICIの効果に大きく影響を与えると考えられているが、それらはがん種によって多様であるため、ICIに対する耐性機構もまた多様である。申請者が着目する頭頸部領域においては、白金製剤耐性で転移再発を伴う悪性度の高い頭頸部扁平上皮癌に対して抗PD-1抗体単剤が実臨床で使用されるが、やはり約7割以上の患者が耐性を示す。耐性化機構の詳細は未だ不明な点が多く、その克服は喫緊の課題である。これまでに、ICI治療前検体を用いた予備検討により、特定の組織常在性免疫細胞が非奏功例で蓄積し、免疫抑制環境を構築している可能性を見出した。そこで本研究では、次世代シークエンスおよびフローサイトメトリー法を用いた詳細な腫瘍微小環境の解析により、特定細胞を介した抗PD-1抗体に対する治療耐性機構の解明を目的とする。さらに、マウス腫瘍モデルを用いた、免疫抑制機構を標的とする新規治療戦略の確立を目指す。