Galectin-1を標的とするがん免疫療法の開発を進めるため、Galectin-1の治療標的としての検証を臨床研究およびin vitroでの実験により実施した。また、作用機序を明らかにするためにGalectin-1の標的分子の探索を進めた。さらに新規治療薬の創製を進めた。
まず、肺癌臨床検体を用いてGalectin-1発現を調べ、PD-1抗体治療の治療効果との関係を検証した。その結果、PD-1抗体治療前の末梢血Galectin-1濃度が高値のグループはPD-1抗体治療後の無増悪生存期間が短い傾向がみられた。また、末梢血Galectin-1濃度と肺癌組織Galectin-1発現に関連がみられ、末梢血Galectin-1濃度が高いと肺癌組織Galectin-1発現も高くなる傾向がみられた。さらに、肺癌組織Galectin-1発現が高いグループについてもPD-1抗体治療後の無増悪生存期間が短い傾向がみられた。
一方、in vitroでの実験において二重特異性分子BiTE（Bispecific T cell Engager）を用いてT細胞とがん細胞の共培養を行い、T細胞のがん細胞傷害活性を測定した結果、野生型がん細胞株と比べてGalectin-1ノックアウトがん細胞株に対してより高い細胞傷害活性がみられた。同じ実験系においてT細胞と野生型がん細胞株との共培養にPD-1抗体を加えた結果、培養上清中Galectin-1濃度の上昇がみられた。
これらの結果から、Galectin-1発現はPD-1抗体治療抵抗性に関係している可能性が示唆され、Galectin-1阻害剤を用いた治療を行うことにより、PD-1抗体治療効果が増強する可能性が考えられた。
次に、T細胞におけるGalectin-1の標的分子の探索を進めた。T細胞に含まれるタンパクとGalectin-1の相互作用を調べた結果、複数種類の標的候補分子が得られた。
さらに、Galectin-1阻害薬の創製を進めた。新たに創製した分子について、T細胞性免疫応答賦活作用を調べた。BiTE分子を用いてT細胞とがん細胞の共培養を行い、T細胞のがん細胞傷害活性を測定し、新たに創製した分子を加えることによるT細胞性免疫応答賦活作用を調べた。その結果、T細胞性免疫応答賦活作用を示す新規分子を複数種類得た。