研究代表者らは、東北大学にてCasMab法により取得したポドプラニン特異的抗体PMab117からCAR-T細胞を作成することに成功した。PMab-117はがん細胞表面のポドプラニンのペプチド部分と糖鎖部分を同時に認識し、がん細胞の糖鎖がシアリル化されている違いを特異的に認識していることを明らかにしている。固形がんにおいてCAR-T細胞療法が難しい理由の一つにがん微小環境が免疫細胞にとって極めて不利な環境である点が挙げられる。三重大学で開発されたGITRシグナルドメインを組み込んだzG型CARベクターを用いることで、制御性T細胞の働きを阻害しPD-1/PD-L1シグナルにも抵抗性を付与することが期待される。令和6年度における研究開発項目ごとの成果の概要を以下に記す。
研究開発項目(1) 先端的がん特異的抗体の作製： PMab-117抗体のFFPE切片標本に対する反応性が低いことを鑑み、今後のコンパニオン診断薬の開発を念頭に、PMab-117と同様の反応性を示す抗体の開発を開始した。
研究開発項目(2) ベクター構築：Anti-PDPN CAR-TについてzG型CAR-Tの優位性を検証するために、CD28型CAR、4-1BB型CARのベクターの作成を開始した。
研究開発項目(3) CAR-T作製：PMab-117 zG型CAR-Tを複数の健常人ドナーから作製した。いずれにおいてもT細胞の50%前後の高い効率でCARの発現が得られた。
研究開発項目(4) in vitro 安全性試験・抗腫瘍活性試験：PMab-117-CAR-T細胞はINF-γ産生試験において、PDPN発現がん細胞株に反応し、PDPN発現非がん細胞株には反応しないことが明らかとなり、PMab-117の反応性を維持することに成功した。PMab-117を用いて、FFPE切片標本、凍結切片を用いた免疫染色、フローサイトメトリー法を用いた検出の条件検討を開始した。
研究開発項目(5) in vivo 安全性試験・抗腫瘍活性試験：In vivoの抗腫瘍活性試験の実施を目指して、免疫不全マウスにおける腫瘍細胞株の生着条件の検討を開始した。
研究開発項目(6) 研究の総括：各施設の研究倫理申請を開始し、複数回の研究者会議を開いた。
また、2025年2月27日に技術支援に関する会議を行い、今後の技術支援の方向性について支援班と協議を行なった。