全体（代表者）：
がんの化学療法は進歩しているにも関わらず、未だ奏効率は不十分であり、バイオマーカーやより有効な治療方法が望まれている。ミトコンドリアはエネルギー産生等を担う細胞内小器官であり、がんの病態には腫瘍微小環境で見られるミトコンドリア異常の広がりが寄与していることが報告されているが、全容は未解明である。また、腫瘍微小環境で見られるエピゲノム変化の関与も知られており、代謝異常との関係も報告されているが、断片的な理解に留まっている。そこで、慢性炎症下で見られるミトコンドリア異常とエピゲノム変化の関係に基づいて、がん治療における新たなバイオマーカーや予防法の開発を目指す目的で、本研究課題に取り組んでいる。
本年度はミトコンドリア異常を追跡できる独自のマウスモデルを用いて、エピゲノム解析やメタボローム解析に取り組み、ミトコンドリア異常の広がりとの関係を探索してきた。今後は、各モダリティの解析結果を統合した上で、エピゲノム標的候補薬剤を列挙して、独自のマウスモデルに適用して治療効果を評価する。また、多数例のミトコンドリア異常を解析済みの臨床検体を用いて、見出したエピゲノム関連分子の発現を評価して、ミトコンドリア異常がエピゲノム候補薬剤のバイオマーカーとなる可能性も検証する予定である。
分担者（田中）：
代表者と共同で8サンプルのエピゲノム解析やメタボローム解析を予定通り終了した。今後各解析結果の統合を進め、バイオマーカーや治療標的となるエピゲノム候補分子を探索する予定である。