腫瘍細胞に発現するマンノース糖鎖依存的な腫瘍微小環境を標的とした新規治療法の確立を目標とした。Muc6-/-マウス胃癌モデル、Tff1-Cre; LSL-p53R172H; Cdh1F/F; Tgfbr2F/Fスキルス胃癌マウスモデル、Trpm5-CreERT; ApcF/F+DSS炎症発癌型大腸癌マウスモデル、Trpm5-CreERT; LSL-KrasG12D; ApcF/F内分泌型大腸癌マウスモデルのシングルセル・空間遺伝子解析を行い、マンノース発現腫瘍内部の遺伝子プロファイリングを実施した。マンノース発現腫瘍細胞の周囲にはマンノース受容体陽性の腫瘍随伴マクロファージが浸潤し、抗免疫作用を誘導している可能性が示唆された。マンノース受容体を発現する培養マクロファージに対しマンノースポリマー刺激、マンノース発現癌細胞との共培養刺激介入を行い、遺伝子発現変化をin vitroで確認した。マンノシダーゼ（MAN1B1）過剰発現胃癌細胞株、クラステリン（マンノース結合糖タンパク）ノックダウン胃癌細胞株を樹立し、培養マクロファージとの共培養およびゼノグラフトモデルでのマンノース阻害による影響を確認した。胃癌・大腸癌に特異的に結合するモノクローナル抗体を樹立し、抗体結合性を培養癌細胞、ヒト組織検体を用いて確認した。本抗体にマンノースを分解する作用のあるマンノシダーゼを結合させた抗体薬物複合体を作成した。同複合体によるマンノース分解効果を、in vitroの癌細胞培養系で確認した。