全体：
時空間的ミトコンドリア免疫代謝異常の解明とその制御による新規治療開発を目的に独自のマウスモデルも含めた実験系で様々な細胞への時空間的なミトコンドリア異常その機序を含め全容を明らかにすることを目指し研究開発を行った。
ミトコンドリア異常を追跡できるマウスの系で皮下、脳、肝などに腫瘍を移植しフローサイトメトリーで追跡し解析したところ、骨髄系細胞とT細胞に主に異常が見られた。また実質細胞には肝臓での異常がやや見られたが神経細胞への異常は少なかった。また全身性への異常も考慮し解析したが、遠隔部位での異常は少なかった。そこで、細胞量の問題もあり、まずは腫瘍局所でCD45陽性免疫細胞をソートし、シングルセルシーケンスを行ったところ、ミトコドリア異常のあるマクロファージが特徴的な分化傾向を示し抗腫瘍免疫応答を抑制し、転移を促している可能性を見出した。同一切片でVisiumによる空間解析も行い、腫瘍細胞に近傍にはミトコンドリア異常が多かったが3次リンパ様組織には少なかった。現在マウスでもこれらの知見を検証中である。
またそのミトコンドリア異常の機序を解明する目的で、T細胞株と骨髄系細胞株を用いてCRISPRスクリーニングを行った。ミトコンドリア関連因子や接着因子が拾われてきた。現在ノックダウンなどでして検証中である。
臨床検体に関しては42例収集した。
代表者（冨樫）：
ミトコンドリア異常を追跡できるマウスの系で皮下、脳、肝などに腫瘍を移植しフローサイトメトリーで追跡し解析したところ、骨髄系細胞とT細胞に主に異常が見られた。また実質細胞には肝臓での異常がやや見られたが神経細胞への異常は少なかった。また全身性への異常も考慮し解析したが、遠隔部位での異常は少なかった。そこで、細胞量の問題もあり、まずは腫瘍局所でCD45陽性免疫細胞をソートし、山下と共同でシングルセルシーケンスを行ったところ、ミトコドリア異常のあるマクロファージが特徴的な分化傾向を示し抗腫瘍免疫応答を抑制し、転移を促している可能性を見出した。同一切片で山下と共同でVisiumによる空間解析も行い、腫瘍細胞に近傍にはミトコンドリア異常が多かったが3次リンパ様組織には少なかった。現在マウスでもこれらの知見を検証中である。
またそのミトコンドリア異常の機序を解明する目的で、河津と共同でT細胞株と骨髄系細胞株を用いてCRISPRスクリーニングを行った。ミトコンドリア関連因子や接着因子が候補として抽出された。現在ノックダウンなどでして検証中である。
臨床検体に関しては河津、猪爪と共同で42例収集した。
分担者（河津）：
ミトコンドリア異常の機序を解明する目的で、冨樫と共同でT細胞株と骨髄系細胞株を用いてCRISPRスクリーニングを行った。ミトコンドリア関連因子や接着因子が候補として抽出された。
臨床検体に関しては冨樫、猪爪と共同で42例収集した。
分担者（猪爪）：
検証用の臨床サンプルを皮膚がんを中心に冨樫、河津と共同で42例収集した。
分担者（山下）：
ミトコンドリア異常を追跡できるマウスの系で腫瘍局所でCD45陽性免疫細胞を冨樫と共同でソートし、シングルセルシーケンスを行ったところ、ミトコドリア異常のあるマクロファージが特徴的な分化傾向を示し抗腫瘍免疫応答を抑制し、転移を促している可能性を見出した。同一切片で冨樫と共同でVisiumによる空間解析も行い、腫瘍細胞に近傍にはミトコンドリア異常が多かったが3次リンパ様組織には少なかった。