本研究では、膠芽腫に対して有効な抗体薬物複合体（ADC）の革新的デザインの同定を目指している。令和6年度は、各分担課題でADCの要素技術の開発とADCの評価系の確立が概ね計画通りに進んだ。
課題１（持田）： 血液脳腫瘍関門（BBTB）透過性と薬物担持を担う機能性ポリマーの開発と抗体に対してポリマーを部位特異的に結合させるための反応条件の検証を進めた。ポリマーの合成経路について、副反応に起因する目的物の純度と収率を低下させる課題が複数見つかったものの、いずれも概ね解消した。複数のポリマー候補の合成が進み、抗体への修飾に適した物性を有するポリマーの選定と最適化が進んだ。また、BBTB透過用のリガンド分子の設計と準備を進めた。
課題２（秋葉）： ADC化に用いるヒトとマウスの候補抗体の発現ベクターを複数構築した。1点の先行モデルについて、システイン導入抗体の発現・取得条件を検討した。交差反応性、結合親和性、エピトープ競合を分析するための抗原発現ベクターを構築した。また、バイパラトピック抗体デザインを実施した。
課題３（内藤）： 生体ナノ計測技術であるナノルーラーを5～30 nmの範囲で5種類以上合成し、同種膠芽腫モデル（GL261）を用いて膠芽腫集積性を評価した。静脈内投与から24時間後に集積量が最大となるナノルーラーのサイズを同定し、脳切片の観察から腫瘍内分布を評価した。
課題４（劉）： ADCの薬物動態と治療効果の評価に用いるマウス同種同所膠芽腫（GL261、CT2A）モデルを安定的に構築する環境を整えた。また、モデル抗体を用いてADCの血中動態と生体内分布を評価する方法を確立させた。そのうえで、複数のADC候補について血中動態と生体内分布を評価した。
課題５（中澤）： ADCの治療効果の評価に用いるヒト膠芽腫モデル（U87MG、U251MG）の構築に成功した。また、標的抗原の発現量と分布を病理学的に評価し、次年度の評価で使用するモデルとしてU87MGとU251MG移植NOGマウスを選定した。また、高純度ヒトNK細胞の共有体制を整えた。