R6年度の研究では、複数の骨肉腫細胞株に対して初期化抵抗性スクリーニングを実施し、FGFR阻害剤やMEK阻害剤などの候補化合物を同定した。実際に、同定した候補化合物が骨肉腫細胞株のin vitroでの増殖を強く抑制することを明らかにした。また、初期化抵抗性スクリーニングで同定された候補薬剤のin vivo薬効評価系の確立を目指して、骨肉腫de novo発がんモデルの開発を進めた。骨成長期のOsx発現未熟骨芽細胞が、成長停止後のOsx発現骨芽細胞とは異なる特性を有することを明らかにした。さらに、骨成長期のOsx発現未熟骨芽細胞にp53遺伝子変異を誘発することにより骨肉腫細胞へと変化することを示した。マウス個体で外来遺伝子発現の時空間制御を可能とする基盤技術を開発し、報告した(Stem Cell Reports 2025)。本技術を活用することで、新しいde novo骨肉腫発がんモデルの作製を終えた。今後、初期化抵抗性スクリーニングで同定された候補化合物のin vivoでの薬効評価を開始する予定である。また、骨肉腫の臨床試験の開始に向けた障壁などについて情報収集を行なった。スクリーニング系の改良を目指して、がん細胞での早期初期化マーカーの探索を行なった。