骨髄異形成症候群（MDS）は、造血幹細胞から発生する高齢者に好発する難治性のがんである。その病因として、健常高齢者のクローン造血にもみられるドライバー遺伝子変異の他に、細胞外要因として、老化、感染症や膠原病による全身性炎症が古くから指摘されてきた。感染ストレスマウスモデルを作製し解析すると、ゲノム変異が生じる前の感染症罹患によって、幹細胞に非ゲノム変化・クロマチン変容が起きることで、MDS発症が促進することを認めた。感染症や炎症のストレスによる造血幹細胞のクロマチン変容と幹細胞の増殖機構を報告した。炎症下の幹細胞におけるTLR-PLK-ELF1経路とTNF-a-Casein Kinase 2-HMGA２経路のがん化における役割と重要性を見出した。そこで、本研究では、全身性炎症の下で、MDS幹細胞の拡大をもたらす局所のクロマチンアクセシビリティから高次構造レベルまでのクロマチン変容の発生と維持の分子機構を解析する。この非標準的自然免疫・炎症応答を標的とした多階層から幹細胞のクロマチン変容を阻害するがん治療法の概念を実証する。