分子標的治療薬は、特定の遺伝子異常を有する進行性非小細胞肺癌の標準治療として確立されているが、薬剤耐性の獲得によりその効果は制限されている。我々は、微小残存病変に存在する治療抵抗性細胞において、一塩基編集酵素であるAPOBEC3A（A3A）が変異を誘導し腫瘍の多様性を促進することを明らかにした。また、A3Aノックアウトによって耐性化が遅延することが確認された。しかしながら、現在のところ臨床応用可能なAPOBEC阻害剤は存在しない。本研究では、siRNAを用いたA3Aの発現抑制により、獲得耐性の予防を目的とした新たな治療戦略を提案する。あわせて、治療効果の予測に資するバイオマーカーの検出法を構築し、個別化医療の実現を目指す。さらに、A3Aの発現制御機構を解明することで、A3Aを阻害するための新たな標的の発掘やA3A阻害剤の副作用予測に役立てる。