がんの新規治療法として、がん細胞特異的に細胞死を誘導する戦略は重要である。申請者は、がん抑制遺伝子p53の新規標的Reprimo（RPRM）が細胞外に分泌され、周囲のがん細胞にアポトーシスを誘導する新規機構を発見した（PNAS, 2025）。この作用はYAP依存的に増殖するがん細胞に選択的であり、正常細胞には影響を与えにくいという理想的な特性を有する。YAPは多くの固形がんで活性化し治療抵抗性に関与するが、既存のYAP阻害剤は副作用が課題で臨床応用に至っていない。Reprimoは細胞外からYAPを「がん促進」から「細胞死誘導」へと切り替える特異的な機能を持ち、これを応用した新規治療法の創出が期待される。本研究では、①Reprimoによる細胞死機構の解明、②機能を模倣するペプチドミメティクスの創出、③DDSとの融合による標的型治療の実証を進め、次世代分子標的薬の開発基盤を築くものである。