本研究では、予後不良の急性骨髄性白血病（AML）におけるRNA m6A修飾酵素METTL16の機能解析および治療応用に取り組んできた。これまでに、白血病細胞がMETTL16に強く依存して生存していることを見出し、生体モデルを用いた解析により、細胞系譜ごとの依存性の違いも明らかにした。
AMLモデルにおけるMETTL16依存性の検証として、複数の予後不良AMLマウスモデル（MLL-AF9、MLL-ENL、NUP98-HOXA9:FLT3-ITD、p53-R270変異）において、腫瘍細胞の生存がMETTL16に依存することを確認した。また、ヒトAML細胞を用いたMETTL16欠損の異種移植モデルでは、レシピエントマウスの生存延長が観察された。さらに、タモキシフェン誘導性全身Creマウス（Rosa26-CreERT2）とMettl16ノックアウトマウスを組み合わせ、各種臓器におけるMettl16欠損の影響を病理学的に解析中である。血液および全身組織におけるMETTL16阻害の影響を明らかにし、標的分子としての妥当性評価を完了する。
METTL16阻害剤の開発に関しては、補酵素結合サイト（Apo型）を標的としたin silicoスクリーニングにより得られたヒット化合物から、サーマルシフトアッセイにより結合能の高い7種類を同定した。さらに、精製METTL16タンパク質を用いたin vitroメチル化アッセイにより、有意な阻害活性を持つ3化合物を選抜した。現在、これら3化合物について、Tanimoto係数を指標としたin silico類縁体探索を行い、各化合物に対して上位96種の類縁体を同定済みである。令和7年度にかけて、これらを対象とした追加のサーマルシフトアッセイおよびメチル化アッセイを実施し、より高い結合・阻害活性を有する化合物の同定と、新規METTL16阻害剤の発明届に向けた準備を進めている。
分子機能解析については、これまでにMETTL16の標的RNAおよび相互作用分子の解析基盤を確立した。AML細胞においては、ロングリードによるDirect RNA sequencingやDART-seqを用いてメチル化部位の同定を進めている。また、APEX2-METTL16（野生型および各種変異体）の発現系を白血病細胞に導入し、ビオチン化近位標識法を用いて同定した相互作用分子を質量分析で解析した。さらに、METTL16が翻訳に与える影響の解明を目的としたリボソームプロファイリング解析も進行中であり、令和7年度にはそのデータ解析および細胞レベルでの機能検証を実施する予定である。