本研究開発計画においては、当初、1) TQ結合酵素阻害剤のSUCLA2欠失がん治療薬としてのPOCを蓄積。ついで、先行化合物のさらなる創薬展開を目指し、2A）TQのメチル・ジメチル基を中心に再構造展開を進め、TQ様活性新規構造化合物を得る。2B) 臨床応用を前提に、得られた化合物およびTQの毒性試験と抗がん能の検定を随時行う。また、SUCLA2欠失がん治療薬開発のさらなるバックアップとして、3A) 代謝シミュレーション法を用い、SUCLA2 欠失と合成致死（a-KGを最小化）になる代謝酵素の予測を行う。得られた予測に従い、候補代謝酵素の治療標的としてのバリデーションを行う。3B) 最近確立したインディケーター細胞による大規模再スクリーニングによってTQ以外の化合物を見出す。さらに、4) SUCLA2欠失がんに高頻度に随伴する代謝酵素ME1遺伝子異常の治療標的としての評価を行う。最後に、5) 将来得ることが出来る治療薬の適応を判断するコンパニオン試薬として血中ctDNAを用いたSUCLA2・ME1遺伝子欠失診断キットを開発することをめざした。R6年度末までに、TQの酵素X（XA-XB12量体）阻害活性を証明（特許出願準備中のため分子名非公開）、TQが酵素Xの関与するアナプレローシス経路を阻害する事がSUCLA2遺伝子欠失と合成致死となるメカニズムが浮上した。更に、立命館大学薬学部との共同研究と米国ベンチャーの支援によりTQの構造展開が進展し、TQに優越する化合物を複数見出したことから、構造活性相関の情報量が飛躍的に増大、また、先行化合物TQの再創薬展開の拡張として、産業技術総合研究所の支援によるドッキングシミュレーション法の導入したことにより、TQ様活性化合物の最適化が加速している。血中ctDNAを用いた診断も可能であることが判明し、患者情報との照会が進みつつある。これらの進捗を踏まえ、R7年度は、酵素XがSUCLA2欠失がんの最適の治療標的であることの完全なPOCを取得、TQ様活性化合物(酵素X阻害剤)の構造展開と最適化、毒性情報取得を進め、大量スケール合成に応じる企業を見出し、東京慈恵会医科大学泌尿器科における臨床試験開始に向けた研究体制再構築を目指す。