本課題で開発するスプライシング制御核酸(SSO)は、独自に見出した肝実質細胞への送達技術(GalNAc修飾)及び相補RNA結合力と生体内安定性に優れた化学修飾核酸技術(ENA)を組み合わせ、肝臓で強力かつ長期的なスプライシング制御を可能にしている。本技術要素を糖原病Ia型本邦好発変異へ適用したDS-4108bを対象とした一連の開発を介して、本技術要素の臨床での技術検証を行う。 本年度は、企業が確保する原薬の提供に向けた費用交渉・手続きを行う。また、有効成分(オリゴヌクレオチド)の品質を管理する試験法の技術移管、その他の研究開発状況を含めた関連資料の譲渡も行う。並行して、非臨床GLP試験の充足性をPMDAに相談し、成人患者に向けたFIHと、小児・AYA世代への長期投与のための非臨床試験パッケージを確定する。特に後者を進めていくために、反復投与長期毒性試験、幼若マウス毒性試験、生殖発生毒性試験を予定しており、本年度に、その一部を開始する。また、臨床試験で用いる各種指標の抽出・精査を行うとともに、アライアンス交渉資料を作成し、AMED支援班や橋渡し拠点のサポートを受けながら出口戦略にも取り組む。