通常抗体は複数の可変領域をもち、これらが共同で作用する多価効果により、その抗原結合能が飛躍的に高まる。一方で、抗体の持つ多価効果は、望まない生物活性の増強に繋がることや、生体内において組織浸透性を低下させることがあるため、多価効果の精密制御は次世代型抗体の開発において極めて重要であると考えられる。本研究開発課題では、物理化学的性質と生物活性の両面から、多価結合を通じた抗体機能の最適化に取り組み、主にアンタゴニスト抗体についてbest-in-class創製に広く利用可能な技術を開発する。令和6年度は、(1)多価同時結合能を制御するためのコンジュゲート抗体の取得に取り組み、その純度分析法を構築する、(2)時空間的に多価結合能を制御するための抗体改変技術を検討し、このためのコンジュゲート抗体を取得する、という２点の研究を実施した。その結果、(1)多価同時結合能を制御するためのコンジュゲート抗体をデザインし、新たなデザインの改変抗体の取得に成功した。簡易な純度分析法を構築し、これを利用して高純度取得の初期検討を達成した。(2)時空間的に多価結合能を制御するための抗体改変技術に必要な抗体修飾方法を検討し、初期の条件を見出すことに成功した。