研究課題情報
課題管理番号
25am0521012h0002
統合プロジェクト(三期)

医薬品プロジェクト

統合プロジェクト(二期)

医薬品プロジェクト<第二期>

事業名

スマートバイオ創薬等研究支援事業

タグ(2025)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: その他

開発フェーズ: 非臨床・前臨床

ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>

対象疾患領域: がん

補足確認: 治療

タグ(2024)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: その他

開発フェーズ: 非臨床・前臨床

ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>

対象疾患領域: がん

補足確認: 治療

代表研究機関
国立研究開発法人理化学研究所
研究代表者

(2025) 田中克典, 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究所 田中生体機能合成化学研究室 主任研究員

(2024) 田中克典, 国立研究開発法人理化学研究所, 開拓研究本部 田中生体機能合成化学研究室 主任研究員

研究期間
2024年度 - 2028年度
課題への総配分額
238,936 千円
研究概要(2025)
多様な配列パターンを持つ糖鎖アルブミンライブラリーの調製を行う。3種類、あるいは4種類のN-型糖鎖構造のパターンを網羅した糖鎖アルブミンライブラリーを完成させ、精密がん認識プラットフォームHTSの検討を開始する。KRAS変異を持つ大腸がん細胞に対して、最適な分子を取得した後、さらにドライバー遺伝子や薬剤感受性について解析済みの200種の患者由来の大腸がん細胞に対する糖鎖アルブミンを384ウェルプレートで効率的に解析する技術開発を始める。さらに、非臨床研究の項目確定に向けた実験系にフォーカスした検討を行う。放射線標識化の条件を精査して、211At標識糖鎖アルブミンの合成プロトコルと規格を確定する。さらにKRAS遺伝子変異を持つがんゼノグラフトモデルに対して211At標識糖鎖アルブミンを静注し、放射線量によるがん縮小効果の効率と副作用を詳細に検討し、投与量や投与間隔を決定する。一方で、2ヶ月に一度、標識と治療研究に必要な100 MBqの211Atを定常的に供給して治療研究に使用する。
研究概要(2024)
N-型糖鎖から構成される多様な配列パターンを持つ糖鎖アルブミンライブラリーの調製を始める。独自の理研クリック反応を用いて、アルブミン表面に対して3種類、あるいは4種類の異なるN-型糖鎖を位置選択的に10分子導入する。さらに、遺伝子変異を持つ大腸がん細胞を最初のモデルケースとして、糖鎖アルブミンライブラリーから最適な分子を取得できるか検討を始める。一方で、211Atの合成・精製を行い、供給を開始する。既に臨床研究にも適応可能な高純度の211Atを大量供給できる技術を確立しており、供給の効率性をあげるとともに、2ヶ月に一度、標識と治療研究に必要な211Atを供給する。一方で、前駆体糖鎖アルブミンに導入したスズとアスタチンとの交換反応によって211At標識体を得る。211At標識した高親和性糖鎖アルブミンをPDXマウスに静注し、放射線量によるがん縮小効果の効率と副作用を検討し、投与量や投与間隔について初期的な知見を得る。
研究成果情報
2024