本課題では全身投与型の抗がん剤（MIRX006）の開発を目的とした。代表者が所属する広島大学で同定された老化誘導型マイクロRNAのmiR-3140-3pをAPIとし、pH応答性脂質であるDOP-TMDEDAから構成されるLNPを担体として使用する。初年度は、1) APIとなるmiR-3140-3pが抗腫瘍活性を示す作用機序とin vivo POCの取得、2) miR-3140-3p/LNP試作品の作製とそのスケールアップ製造、さらには、3) miR-3140-3p/LNP試作品を用いたMIRX006の予備毒性の3点について検討した。
複数の種類のヒトがん細胞株を用いてmiR-3140-3pのIC50を算出し、さらには、担がんマウスによるMIRX006試作品の抗腫瘍効果を評価した。その結果、miR-3140-3pは種々のがん細胞株に対し非常に強い増殖抑制効果を示すことが明らかとなった。また、担がんマウスモデルを用いた尾静脈投与の解析からMIRX006試作品が抗腫瘍効果を示すことも観察された。これらの結果からin vivo POCの一部が取得できたと考えられる。
次に、miR-3140-3p/LNP製剤の製造法について技術移転およびスケールアップ製造に向けて製造法の改良変更を検討した。製造に用いるマイクロ流体デバイスや製造工程に変更を加えたため、改めて製造条件の最適化を行い、目的の物性（粒子径、多分散指数、ゼータ電位）をもつmiR-3140-3p/LNP製剤を得た。本条件を基に分担機関から代表機関にmiR-3140-3p/LNP製剤の製造法の技術移転を行い、代表機関においてもmiR-3140-3p/LNP製剤を調製可能な体制を整えた。
最後に、miR-3140-3p LNP製剤の静脈内投与における予備的な安全性薬理試験を正常げっ歯類を用いて実施した。その結果、物理的な最大投与量を用いた場合でも認容であることが明らかとなった。
以上の成果から本課題は概ね順調に進展していると考えられる。