バイオ医薬品の売上の中で抗体医薬品が占める割合は非常に多い。抗体遺伝子の改変により、小分子化抗体や二重特異性抗体などあらゆるフォーマットが開発され、各種モダリティへの応用も活発化している。がん細胞を狙う場合、がん細胞に特異的な抗体でなければ常に正常組織への毒性が懸念されるが、がん細胞のみに高発現している分子は限られ、理想的な標的分子は枯渇している。そこで、たとえ正常細胞に高発現していても、副作用のない抗体医薬品が作製できれば、難治性がんに対する治療法の開発が一気に進むと考え、過去10年間、この問題を解決する革新的な技術開発を行った。CasMab法は、正常細胞に高発現している膜タンパク質に対してもがん特異的抗体を直接取得することができるため、多くの標的が存在すると言える。この10年間で合計56件の企業導出を達成し、抗体医薬品の一部を、臨床治験開始あるいは準備中という段階に進めることができた。CasMabの特異性の高さにより安全性が担保され、CAR-TやADCへの迅速な応用が可能となった。本課題においては、難治性がんに対して迅速かつ高精度にCasMabを作製する。アカデミアから企業への技術導出、および、スタートアップ企業の設立は重要な課題であるが、これが最終目標ではない。シーズを臨床治験に進め、患者のもとへ届け、治療法がなく苦しんでいる患者を救うことが最終目標である。CasMabを作製するだけでなく、X線構造解析やクライオ電顕を用いてCasMabエピトープを詳細に解析し、次世代型CasMabの作製技術を開発する。また、CasMabの抗腫瘍効果を難治性がんのマウス移植片モデルを用いて詳細に解析し、特異性や機能性の両方において既存の抗体医薬を凌駕するCasMabを開発する。令和6年度には、CasMabライブラリーの拡大を行うと同時に、作製済みのCasMabのエピトープマッピングを開始した。新規標的の免疫原の調製も開始し、複数のCasMabに対しアイソタイプ改変、ヒト化、コアフコース欠損化を実施した。また、ヒト腫瘍のマウスxenograftモデルでの抗腫瘍効果の検討を開始した。さらに、自動免疫装置を研究室に導入し、複数のCasMabについて自動免疫装置を用いたIHC条件の検討を実施した。CasMabの構造解析については、抗体-抗原複合体の結晶構造解析の準備を開始した。