本研究は、ウイルスベクターを用いる2つの基盤技術を複合する。すなわち、複製可能ウイルスによる直接的ながん細胞破壊を利用するウイルス療法技術と、ウイルスベクターを用いて治療遺伝子を体内のがん細胞に導入して発現させるin vivo遺伝子治療技術の2つの基盤技術を複合し、革新的がん治療モダリティの創生と高機能化を目指す。がん細胞選択的なウイルス複製は、直接的な殺細胞効果のみならず、ウイルスが破壊したがん細胞とともに免疫に排除される過程で特異的抗がん免疫を惹起する。従って、2つの基盤技術の複合の観点からは、特異的抗がん免疫刺激を増強する治療遺伝子の活用が合理的である。本研究では、特にIL-12発現型と免疫チェックポイント修飾型を活用し、がんの新しい治療モダリティとしてHSV-1ベクターの高機能化と最適化を目指す。研究開発代表者らは基盤技術として、HSV-1のゲノムを丸ごとBACプラスミドに取り込み2種類のDNA組換え酵素系を利用して、任意の治療遺伝子を短期間かつ的確にHSV-1ゲノムに組み込むことが可能な画期的技術（T-BACシステム）を開発している。T-BACシステムを用いると、臨床安全性が確立しているG47Δの基本骨格にさまざまな特殊機能の遺伝子を挿入した機能付加型抗がんHSV-1を開発できる。令和6年度は、T-BACシステムを活用し、新規免疫チェックポイント修飾型抗がんHSV-1の作製を開始した。また様々な非臨床評価モデルを試して、複数の機能付加型HSV-1の非臨床有効性評価を開始した。