本研究の目的は、我々が開発してきた筋・脳・腸組織移行性抗体、AccumBody®を活用したDDS技術の導入による高機能性の核酸、細胞医薬品の創出である。これを達成するため、以下の３つの項目について、研究を遂行した。
① 筋AccumBody®による筋移行性核酸医薬品
本項目では、筋AccumBody®と筋疾患治療用核酸医薬品を連結した抗体核酸複合体を使った医薬品の開発を進めている。本年度は、得られている３種の筋AccumBody®の中から、筋AccumBody®として最適なクローンを選抜した。また、筋AccumBody®と核酸医薬品を連結するリンカー構造の検討を進め、最終的に使用する細胞内切断型リンカーを特定した。このリンカーを用いた抗体核酸複合体の調製法を確立し、抗体核酸複合体の医薬品としての活性評価系を構築した。
② 脳TransAccumBodyによる中枢移行性核酸医薬品
本項目では、脳AccumBody改良型（脳TransAccumBody）の開発を行い、これと脳疾患治療用核酸医薬品を連結した抗体核酸複合体を使った医薬品の開発を進めている。本年度は、脳TransAccumBodyの最も機能性の高い分子フォーマットを特定した。この脳TransAccumBodyでは、マウス静脈投与後、従来の脳AccumBody®に比べ、高い脳への移行率と滞留性を示した。この脳TransAccumBodyと脳疾患治療用核酸医薬品との抗体核酸複合体の作製法を確立し、マウス静注後の脳への移行性を確認した。さらに、脳疾患の治療効果を評価するためのインビボでの評価系を確立した。
③ 腸AccumCell®による腸移行性細胞医薬品
本項目では、腸AccumBody®を治療用細胞医薬品に発現させ、投与後効率的に疾患部位に到達する細胞性医薬品の開発を進めている。本年度は、腸AccumBody遺伝子を治療用細胞医薬品に導入する条件の検討を行った。特に、大量調製に向けた機器使用条件、長期保存を可能にする条件の検討を行った。さらにインビボ実験の評価に向けた準備として、調製した細胞の抗原結合等の機能を確認した。