本研究は、従来のがん治療における標的探索の飽和状態の課題を克服するため、新たな治療標的探索のための戦略として「1対2対応型」の次世代合成致死標的を探索するものである。がん細胞が持つ特定の遺伝子変異に対し、機能的に重複する2つの遺伝子（パラログ）を同時に抑制することで、がん細胞を選択的に死滅させる独自のアプローチの標的探索法を提案する。この研究では、独自に構築した網羅的なパラログペア遺伝子のノックアウトライブラリーを活用し、治療抵抗性で知られるKRAS変異陽性の膵臓がん患者由来細胞を対象に、ゲノムワイドスクリーニングを実施する。このスクリーニングを通じて、新たな治療標的となる合成致死ペアを同定し、マウスモデルを用いてその有効性を検証する。本アプローチは、単一遺伝子を標的とする従来の手法では見つけられなかった複雑な遺伝子依存性を解明し、今までにないユニークな新規標的の同定だけでなく、薬剤耐性という大きな壁を乗り越える可能性を秘める。本研究の成果は、膵臓がんだけでなく、他のがん種にも応用可能な治療基盤となり、将来のがん精密医療の発展に大きく貢献することが期待される。