遺伝子解析技術やOmicsの発展に加えAIによる創薬標的探索も強力なプラットフォームとして創薬研究に利用されており、様々な疾患において迅速に創薬標的を見出すことが可能となってきている。それに伴い、細胞内には、低分子の標的となり得ないundruggableな創薬標的が数多くあることもわかってきた。よって、これらの高難度創薬標的に対して容易かつ迅速に創薬するための新規モダリティ開発が求められている。 抗体 (IgG)は、平たいタンパク質や天然変性タンパク質、点変異や翻訳後修飾など微細な違いも認識できることから、究極の分子標的薬といえる。その一方で、IgGは、大きなタンパク質 (150 kDa)であり膜透過性に乏しいことから、細胞内を標的にした医薬品開発の前例はない。抗体を細胞内に簡便かつ効率的に導入することができれば、副作用の少ない高難度標的に対する新規モダリティとなりうる。 本研究課題では、IgGを核内やサイトゾルなどの細胞内に導入するための抗体デザイン技術を創出することを目指す。さらに、細胞内導入されたIgGによって疾患原因タンパク質を阻害することによる薬効発現を達成する。