転写制御領域におけるDNAやHistoneタンパク質のエピゲノム修飾は、遺伝子の転写制御の根幹をなし、時期および細胞特異的な遺伝子発現を可能にする。そのため、エピゲノム状態の破綻は遺伝子発現の異常に直結する。例えば、腫瘍に対する免疫応答において、T細胞が慢性的に活性化され続けるとエピゲノム状態に異常をきたし、「疲弊」と呼ばれる機能不全状態に陥る。転写制御の中心的な役割を担うエピゲノム状態を自在に操作することができれば、遺伝子発現異常に起因する様々な疾患の原因を根本から解消することが可能である。一方、従来の技術は、その低い特異性や効率など、課題が山積しており、新たなエピゲノム技術の開発が求められている。 本研究では、1) 高い特異性、2) 高い編集効率、3) 持続的な効果、を達成できる全く新しいコンセプトのエピゲノム操作技術を開発する。次に、その効果を細胞およびマウスで多面的に検証することで本技術の有効性を実証する。最終的には、疲弊しにくいエピゲノム改変T細胞を作製し、腫瘍免疫療法における大きな問題の一つ「T細胞疲弊」の回避に挑む。