神経変性疾患では、原因タンパク質の異常凝集体が蓄積する。近年、液-液相分離の制御不全がタンパク質凝集体の蓄積を引き起こすことが明らかになってきた。そこで、新規な神経変性疾患治療薬の創出に向けて、従来法では実現できていない細胞・組織レベルでの液-液相分離可視化技術の開発が求められている。液-液相分離の制御不全はその内部のタンパク質構造の変化を伴う。これまでに我々はタンパク質の状態の細胞内可視化に資する新規技術の開発を進めてきており、本研究課題ではその技術を応用し、ALS原因タンパク質の液-液相分離の破綻を可視化する技術の開発を行う。また、ALS治療薬の開発では、家族性患者由来iPS細胞から分化させた運動ニューロンが用いられているが、評価指標は依然として末期的症状に基づいている。原因タンパク質の凝集体が神経変性の進行を招くため、初期病態を捉える評価系が必要である。そこで、神経-グリア共培養系の開発を進め、最終的には液-液相分離可視化技術と融合することによって、凝集体伝播という疾患初期病態を定量評価できる技術の開発を目指す。