ゲノム編集が可能であり、かつ、ホストマウス肝臓へ生着・増殖し高置換キメラマウス作製が可能なヒト肝細胞の増殖・分化条件の最適化を行う。そのために、異なる培養条件で培養したヒト肝細胞を3週令のホストマウスに脾臓から移植を行い、マウス血中のヒトアルブミン濃度を測定することによりマウス肝臓におけるヒト肝細胞の置換率を求める。一方で、OTC欠損症のゲノム編集ツールをZFNまたはTALENを用いてOTC遺伝子の切断を検討し、導入方法の最適化を行う。さらに必要であれば、ヒト細胞にPITCh法によりOTC遺伝子の切断および蛍光遺伝子や薬剤耐性遺伝子の導入を行い、ゲノム編集したヒト肝細胞を薬剤処理やFACSを用いて選択する検討を行う。