（研究代表者）
本研究は孤発性アルツハイマー病患者からiPS細胞ライブラリーを作製し、ゲノム情報・臨床症状・検査所見をデータベース化し、孤発性症例の中で共通の特徴を持つ集団を規定する因子の同定、ミクログリアを含め脳内環境再現、さらに老化促進による解析期間の短縮により効率的な研究基盤の構築を目的としている。5年計画の1年目であるR6年度は、実験計画に基づき研究を遂行した。順天堂大学医学部附属東京江東高齢者医療センターの協力のもとで孤発性アルツハイマー病患者検体の収集およびiPS細胞の樹立を開始した。R6年度は約80症例の患者血液を収集することができ保管をしている。そのうち20症例はiPS細胞の新規樹立に成功している。並行して、臨床データの取集も継続している。さらに、アルツハイマー病iPS細胞を用いた表現型検出法の確立・改良のために、家族性アルツハイマー病由来iPS細胞を用いて細胞表現型検出の確立・改良を行った。また、老化促進剤を用いたアルツハイマー病細胞表現型解析期間について検証を行っている。老化促進剤の投与期間の調整を行い、解析期間の短縮の確認を進めた。課題全体として、後述の分担者の成果を含めて実験計画に基づき今後の大規模スクリーニングへの基盤作成を進めることができた。
（分担者）
細胞老化促進剤を市販のヒトiPS細胞由来ミクログリアに処置してRNAシーケンシングを実施した。その結果、既報のヒトミクログリア老化関連遺伝子の発現様式と一部のオーバーラップが示され、そのオーバーラップは、マウスミクログリアの老化関連遺伝子発現様式とのオーバーラップより割合が高かった。さらに老化と関連性が深い炎症関連遺伝子やtype I interferon-mediated signaling pathwayに関わる遺伝子群の発現の増加、ならびにリソソームの機能や脂質代謝に関わる遺伝子群の発現低下が認められた。機能変化を含めてさらなる解析を進めている。一方では、ヒトiPS細胞からミクログリアへのロバストな分化誘導方法の開発に向けて、造血系細胞への分化に関わる遺伝子を導入したヒトiPS細胞株を作製した。タンパク質への翻訳と分化への影響を解析している。