研究代表者岡本らが開発したヘアピン核酸対oHPsは腫瘍内投与で一定の腫瘍増殖抑制効果を示す。腫瘍選択的に組織内・細胞内にoHPsをもっと効果的に浸透させることができるDDSを選択してこれを組み合わせることによって腫瘍内投与および尾部静脈投与でより大きな薬効を期待することができると期待している。本研究課題では、送達技術開発課題研究者との連携を通してoHPsを効果的に腫瘍組織内・細胞内に送達し高い薬効の発現をサポートするDDSを探索した。岡本が、乳がん皮下移植マウスを用いて、oHPs-DDS複合体の腫瘍内投与および尾部静脈投与を実施し、腫瘍増殖抑制効果を観察した。従来のコラーゲンをDDSとして用いた実験結果と比較して、組織内・細胞内送達の優位性が明らかになった。oHPs-DDS複合体の腫瘍内投与では、oHPs-DDS複合体の適切な選択によってトリプルネガティブ乳がんモデル細胞を移植したマウスの腫瘍をほぼ消滅させることに成功した。また、尾部静脈投与においては、送達技術開発課題研究者中村教授のDDSを用いたoHPs-DDS複合体が最も効果的な腫瘍増殖抑制効果を示した。また、共同研究者大橋は、oHPs-DDS複合体の腫瘍内投与によって増殖抑制を受けた腫瘍組織を免疫染色を通して解析して、細胞死プロセスや免疫系の誘導などを明らかにした。