我々はこれまでに、生体制御系に大きな役割を果たしている細胞外小胞の一種であるエクソソームを利用した『エクソソーム随伴型核酸医薬』を独自に開発してきた。この手法は、「エクソソームに結合しハイジャックする抗体（ExAb）」に「核酸医薬」が搭載された「抗体結合型核酸医薬（ExHijack-Oligo）」を用いるものである。本研究課題は、このExHijack-Oligoのがん細胞への集積メカニズムを解明し、本シーズのさらなる高機能化を目指すものである。
本年度は下記研究者との連携により、研究を遂行した。
・立花太郎（研究分担者）：これまでにExAbとしてラット由来anti-CD63抗体を用いていたが、臨床展開を見据えてヒト化anti-CD63抗体を作製し細胞内取込を評価した。その結果、従来型より顕著な細胞内取込が確認された。また、抗体のシステイン残基を利用して核酸導入をする際に必要な還元操作で、しばしば抗体の変性が認められたが、これを回避する改変型ExAbを開発した結果、還元操作における変性を軽減できることが示された。
・石田竜弘（送達技術）：種々のイオン液体を併用し、本シーズの核酸の細胞内送達効率を評価した。その結果、核酸の細胞内送達効率そのものは向上する一方で、エクソソーム非依存的な取込が認められた。このため、本連携については一時的にペンディングし、他連携に注力することとなった。
・向井英史（薬物動態評価技術）：PET解析によるExHijack-Oligoの薬物動態解析のため、今年度はExAbに対するCu-64の標識法の検討を行った。種々の検討の結果、PEGリンカーを介してCB-TE1K1Pを導入することに決定した。
・安永正浩（薬物動態評価技術）：本シーズはマウス体液中に存在する、ヒトCD63陽性エクソソームに結合・随伴して核酸医薬を細胞内送達する技術であるが、腫瘍集積メカニズム解明のため、マウスモデル系は敢えてシンプルなXenograftモデルを採用することに決定した。また、in vivo PK/PD解析、組織内局在の観察のために、従来用いていた蛍光剤（Alexa647）より長波長・高輝度蛍光剤であるSiR-680のExAbへの修飾法の検討を行った。
・権田幸祐（薬物動態評価技術）：in vivo での CT解析を目的とし、金ナノ粒子標識ExAbを作製して、細胞内取込効率・腫瘍集積能に大きく変化がないか検証した。種々の検討の結果、15nm金ナノ粒子を標識することで、ExAbの細胞内取込能を大きく損なわないことが確認された。現在、Xenograftモデルに金ナノ粒子標識ExAbを投与し、腫瘍集積能を評価しているところである。