本研究の目的は、Antithrombin （AT）受容体探索で見出された腎近位尿細管上皮に高発現するTransmembrane and immunoglobulin domain containing 1（TMIGD1）が、急性腎障害（AKI）や慢性腎障害（CKD）の予防と治療に重要な創薬ターゲットになるかどうかを見極めることである。
ヒト近位尿細管細胞NK-2の培養系を用いた前年度までの研究で、コンフルエントとサブコンフルエントの条件でいずれもTMIGD1発現が検出されなかった。令和6年度は、培地の変更やNK-2スフェロイド細胞を用いてTMIGD1の発現を検討したが、タンパクレベルでの発現条件は得られなかった。そこでTMIGD1を強制発現させたHEK293T細胞を作製し、細胞内シグナル伝達系のタンパクリン酸化をそれぞれの特異抗体を用いて検出し、Mock導入細胞と比較した。その結果、TMIGD1導入により、何種類かのタンパクリン酸化酵素の活性化を検出した。さらに、TMIGD1受容体の下流シグナルを別の角度から調べるため、免疫沈降法によってTMIGD1と共沈殿するタンパクを質量分析で解析し、複数種のタンパクを同定した。
マウスへのCisplatin 20mg/kg, LPS 5mg/kg腹腔内投与により、Cisplatinでは1日後、LPSでは2日後に著明な腎臓NGAL上昇が認められ、BUN上昇と体重減少を伴うAKI病態であることが確認された。免疫組織化学的検討で、上昇したNGALは、近位尿細管内に局在することが観察されたが、CisplatinとLPSではその細胞内局在が異なっていた。ATの高用量投与（500 1U/kg,i.v）によってAKIの症状は有意に抑制された。