本年度は、脳内送達型IgG抗体医薬の開発を引き続き行った。まず、IgG抗体の重鎖C末端へリンカーを介してSLSペプチドを付加したIgG抗体（SLS発現IgG抗体）を作製し、マウスに静脈内投与した。その結果、脳毛細血管内の抗体量には大きな変化が認められなかった一方、脳実質内における抗体蓄積量は通常のIgG抗体に比べ約6倍増加した。免疫組織化学的解析では、投与された抗体が脳毛細血管の脳側にとどまらず、毛細血管から離れた領域にも分布していることが確認され、これによりマウス脳内の抗体増加は血液脳関門（BBB）を越えて脳実質へ移行した結果であると示唆された。さらに、in vitroヒト血液脳関門スフェロイドモデルにおいても、スフェロイド内部での抗体局在が認められたことから、ヒトBBB透過性を有する可能性が強く示された。
次に、アルツハイマー病治療薬として上市されたAducanumabにSLSペプチドを融合させ、同様にマウスへ静脈内投与して脳内移行量を検証したところ、通常のAducanumabと比較して約3倍の移行性向上が認められ、中枢神経系への送達技術として大いに期待される結果となった。現在は、抗体の三次元構造解析を基盤に、ループ構造に環状ペプチドを組み込む改良手法を検討し、in vitroヒトBBBスフェロイドおよびin vivoマウスでのBBB透過性と脳内送達評価を実施している。
さらに、抗体の経口投与を実現するため、DNPペプチド融合技術を用いた実験を行った。昨年度設計したDNP発現IgG抗体と化合物Aを共投与した結果、マウス小腸での吸収速度が著しく増大することが確認された。これらの知見は、脳や小腸などのバリア組織における抗体送達効率を向上させるとともに、アルツハイマー病を含む各種神経疾患の治療のみならず、他のモダリティへの展開にも大いに寄与すると考えられる。