研究代表者らは、近年注目されている新規モダリティであるエクソソームを含む細胞外小胞（Extracellular Vesicles: EVs）を活用した新たなドラッグデリバリーシステム（DDS）キャリアの開発に取り組んできた。EVは細胞由来の天然ナノ粒子であり、標的細胞への情報伝達に関与するほか、内因性由来であることから安全性に優れ、免疫原性が低いという特徴を持つ。また、その表面構造を人工的に改変することで、標的組織や細胞への選択的送達を可能とし、薬物動態を自在に操作できることが近年の研究から明らかになっている。これまでの研究において、我々は吸入投与により肺組織への集積性に優れたEVを同定し、その薬物動態および生体内分布を詳細に評価してきた。本研究では、研究分担者との連携のもと、EV表面に対して改変を導入する「アクティブ・ターゲティング」技術を活用し、肺癌細胞への高選択的なデリバリーおよび治療効果の向上を目指している。令和6年度には、独自の技術基盤を用いて、EV内部に非環状型の核酸医薬を高効率で封入するハイブリッドEV粒子を作製するプロトコールの最適化を実施した。その結果、従来法を大きく上回る封入効率と安定性を示す革新的な核酸内包技術の確立に成功した。今後は、このハイブリッドEV技術を基盤として、肺癌に対する次世代型DDS治療薬のリード化合物の最適化および前臨床評価を進める予定である。