本研究は、標的RNAの任意の部位にA-to-I RNA編集を誘導するRNA編集核酸（REO）と、がん細胞選択的な核酸デリバリー技術である葉酸結合型カチオン性ペプチド（Fol-Dab, FD）との複合体（FD/REO）を用いて、がん細胞選択的RNA編集技術を開発し、それを基盤とする新たながん治療薬の創出を目的としている。令和6年度は、研究開発計画に基づき、①FD/REO技術の基盤構築、②FD/REO技術が適用可能な標的がん細胞およびがん関連遺伝子変異の探索、の2点について研究を実施した。
FD/REO技術の基盤構築では、RNA編集活性を有するFD/REO複合体の取得を目的とし、FDと複合体を形成できるよう設計したRNA編集核酸（FD-REO）を合成した。これを用いてモデル標的RNAに対するRNA編集活性を評価し、各種in vitro解析実験により、FDとの複合体形成および高効率なRNA編集誘導活性を確認した。また、FD/REO技術の適用可能性を検討するため、葉酸受容体の高発現が報告されているがん種を対象に、がん関連遺伝子変異データベースを用いたスクリーニング解析を実施した。その結果、複数のがん種において、FD/REOによる標的制御が期待されるがん関連遺伝子変異を多数同定した。また候補となるいくつかのがん細胞株については、ウェスタンブロッティングにより葉酸受容体の発現を確認した。
以上より、初年度の目標であった「RNA編集活性を有するFD/REO複合体の構築」および「FD/REOが適用可能ながん種・変異の探索」を達成した。今後は、同定したがん関連遺伝子変異を標的とするFD/REOの設計・最適化を進め、FD/REO技術を基盤としたがん核酸医薬の開発を本格的に推進していく予定である。