本研究は、リガンドを修飾したRNA搭載脂質ナノ粒子を用いた標的化技術について、動物レベルで機能を得るとともに、その製造技術を開発するものである。今年度は、ヒトおよびマウス由来の受容体に対するリガンドの結合能評価系を細胞レベルで評価する確立するとともに、リガンドとなりうる候補分子を取得した。また、機械学習を用いてリガンドを改良するための教師データを作成した。さらに、特定されたリガンドを修飾したナノ粒子製剤の開発において、製造条件や工程に重要なパラメータを取得し、それらを反映させたデバイスの試作品を設計した。また、ナノ粒子の物理化学特性の解析手法の確立に向けて計測条件を最適化した。加えて、標的細胞を対象としたmRNA導入実験により、既存試薬を上回るRNA導入効果を確認するとともに、その機能を高めるための改善点を評価できる細胞系を確立した。さらに、特定遺伝子導入により、蛋白質の発現が評価できることや、細胞レベルで薬理効果のサロゲートマーカーの値を改善できることを確認した。この中で、研究代表者の秋田は、リガンドの探索、RNAおよびこれらを内封した脂質ナノ粒子の調製、ナノ粒子製造に重要なパラメータの同定を担当した。