核酸医薬，特にsiRNA医薬やアンチセンス医薬は，標的とする遺伝子に対して高い特異性を持ち，また作用機序が明確であることから，次世代の医薬品として大きな期待が寄せられている。一方で，体内で分解されやすいことや，がん細胞など目的とする細胞や組織に特異的に送達することが難しいという課題があり，これらが実用化への大きな障壁となっている。本研究開発では，上記課題を克服する為に，岐阜大学が有する，核酸化学と糖鎖化学の力を最大限に活用することにより，１）siRNA及びアンチセンス核酸に新規化学修飾を施して，生体内でも安定なsiRNA及びアンチセンス核酸を創出し，２）がん細胞表面に過剰発現している受容体を標的とした化合物をコンジュゲートとして，上記安定化siRNA及びアンチセンス核酸と組み合わせることにより，シンプルで有効性と安全性に優れた核酸医薬を創出する。
令和6年度は令和5年度に引き続き，核酸のヌクレアーゼ耐性および細胞膜浸透性を向上させるアミノアルキル化されたヌクレオシドアナログの改良を行うと共に，これらのアナログを含むsiRNA及びアンチセンス核酸のin vitro及びin vivoでのがん細胞増殖抑制活性を検証した。その結果，ポリカチオニックな側鎖を導入したsiRNAはin vivoに於いて，高いがん細胞増殖抑制活性を示すことが分かった。また，がん組織の細胞表面に高発現する受容体に対する認識素子として，新たに高親和性糖鎖ミミックを合成すると共に，これらの誘導体を含む糖鎖-siRNAコンジュゲートのin vivoでのがん組織への集積について検証した。