研究課題情報
課題管理番号
25ae0121017h0005
統合プロジェクト(三期)

医薬品プロジェクト

統合プロジェクト(二期)

医薬品プロジェクト<第二期>

事業名

次世代治療・診断実現のための創薬基盤技術開発事業

タグ(2025)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: 高分子医薬品-抗体

開発フェーズ: 基礎

ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>

対象疾患領域: がん ,  生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む>

タグ(2024)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: 高分子医薬品-抗体

開発フェーズ: 基礎

ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>

対象疾患領域: がん ,  生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む>

タグ(2023)

研究開発目的: 治療に関する研究

研究の性格: 医薬品開発<新規化合物>

研究モダリティ: 高分子医薬品-抗体

開発フェーズ: 基礎

ICD-10大分類: 新生物<腫瘍>

対象疾患領域: がん ,  生活習慣病<免疫アレルギー疾患、腎疾患を含む>

タグ(2022)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: がん

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

タグ(2021)

研究の性格: 医薬品・医療機器等の開発を目指す研究<医療機器開発につながるシステム開発を含む>

開発フェーズ: 基礎的

承認上の分類: 医薬品

対象疾患: その他

疾患領域: がん

開発目的: 予防・健康 ,  診断 ,  治療

代表研究機関
国立大学法人千葉大学
研究代表者

(2025) 川島博人, 国立大学法人千葉大学, 大学院薬学研究院・教授

(2024) 川島博人, 国立大学法人千葉大学, 大学院薬学研究院・教授

(2023) 川島博人, 国立大学法人千葉大学, 大学院薬学研究院・教授

(2022) 川島博人, 国立大学法人千葉大学, 大学院薬学研究院・教授

(2021) 川島博人, 国立大学法人千葉大学, 大学院薬学研究院・教授

研究期間
2021年度 - 2025年度
課題への総配分額
61,880 千円
研究概要(2025)
本研究において我々は、独自に開発した抗糖鎖抗体を活用し、抗腫瘍免疫の効率的な誘導を可能とする新規高機能化抗糖鎖抗体の開発を目指す。具体的には、同抗体を免疫細胞活性化作用を持つサイトカインと連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍免疫の選択的活性化を目指す。令和7年度には、免疫チェックポイント阻害剤を、既報に従ったタイムスケジュールで担がんマウスに腹腔内投与することによって、既報と同様の抗腫瘍効果が見られることを確認するともに、サイトカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体の抗腫瘍効果と比較する。さらに、サイトカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体および免疫チェックポイント阻害剤の併用投与を実施し、皮下腫瘍の増殖を解析する。本研究で開発を目指す高機能化抗糖鎖抗体は主としてNK細胞を介する抗腫瘍自然免疫を活性化することから、抗腫瘍獲得免疫のブレーキ解除により薬効を発揮する免疫チェックポイント阻害剤との併用によって、より効果的な抗腫瘍免疫の活性化が達成されることが期待される。
研究概要(2024)
本研究において我々は、独自に開発した抗糖鎖抗体を活用し、抗腫瘍免疫の効率的な誘導を可能とする新規高機能化抗糖鎖抗体の開発を目指す。具体的には、(1) 同抗体と特定のケモカインを連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍活性を持つエフェクター細胞の遊走を促進させるとともに、(2) 同抗体を免疫細胞活性化作用を持つサイトカインと連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍免疫の選択的活性化を目指す。令和6年度には、サイトカインとFcをつないだ従来型のサイトカイン融合型抗体と、本研究で開発中の抗糖鎖抗体-サイトカイン-Fcからなるサイトカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体の両者を作製し、リンパ節へのNK細胞遊走及び抗腫瘍活性を比較解析する。また、ヘパラン硫酸との非特異的結合に関与する可能性のある部位およびプロテアーゼによる安定性の低下に関与する可能性のある部位に変異を導入し、特異性と安定性を向上させたケモカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体を作製するとともに、同抗体の投与によってNK細胞のリンパ節への選択的浸潤が起こるかどうかを解析する。
研究概要(2023)
本研究において我々は、独自に開発した抗糖鎖抗体を活用し、抗腫瘍免疫の効率的な誘導を可能とする新規高機能化抗糖鎖抗体の開発を目指す。具体的には、(1) 同抗体と特定のケモカインを連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍活性を持つエフェクター細胞の遊走を促進させるとともに、(2) 同抗体を免疫細胞活性化作用を持つサイトカインと連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍免疫の選択的活性化を目指す。本年度は特に、NK細胞株を用いたin vitroケモタキシス解析および細胞内カルシウムイオン濃度の上昇を指標とした細胞内シグナル伝達解析により、ケモカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体の生理活性を調べる。また、ケモカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体をマウスに静脈内注射し、NK細胞のリンパ節への選択的浸潤誘導を解析する。
研究概要(2022)
本研究において我々は、独自に開発した抗糖鎖抗体を活用し、抗腫瘍免疫の効率的な誘導を可能とする新規高機能化抗糖鎖抗体の開発を目指す。具体的には、(1) 同抗体と特定のケモカインを連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍活性を持つエフェクター細胞の遊走を促進させるとともに、(2) 同抗体を免疫細胞活性化作用を持つサイトカインと連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍免疫の選択的活性化を目指す。本年度は特に、サイトカイン融合型およびケモカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体の糖結合特異性を、フローサイトメトリーによる糖転移酵素遺伝子導入株との反応性の解析および免疫組織染色による各種糖転移酵素遺伝子欠損マウス組織への反応性の解析により決定する。我々は、これまでに開発を進めてきた複数の抗糖鎖抗体の糖結合特異性を同方法によって明らかにしており、本研究で作製する高機能化抗糖鎖抗体の定量的な糖結合活性の評価を滞りなく実施可能と考えられる。
研究概要(2021)
本研究において我々は、独自に開発した抗糖鎖抗体を活用し、抗腫瘍免疫の効率的な誘導を可能とする新規高機能化抗糖鎖抗体の開発を目指す。具体的には、(1) 同抗体と特定のケモカインを連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍活性を持つエフェクター細胞の遊走を促進させるとともに、(2) 同抗体を免疫細胞活性化作用を持つサイトカインと連結した高機能化抗糖鎖抗体を作製し、抗腫瘍免疫の選択的活性化を目指す。本年度は特に、ケモカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体およびサイトカイン融合型高機能化抗糖鎖抗体の発現ベクターを構築し、培養細胞を用いて発現させ、その培養上清からそれぞれの高機能化抗糖鎖抗体の小スケール精製を行う。その後、精製タンパク質の純度と収量を向上させるために、培養条件や精製条件の最適化を行い、次年度行う活性評価に必要な量の高機能化抗糖鎖抗体の精製を行う。
研究成果情報
2024
2023
2022
2021