本研究は重篤な感染症であるマダニ媒介性ウイルス感染症、重症熱性血小板減少症候群に対する新規モダリティワクチンの実用化を目指し、感染防御や重症化予防の非臨床POCを取得することを目的としている。課題達成に向け７つの研究開発項目を設定しており、初年度となる本年度はワクチンの設計、非臨床用mRNA/LNPの作製及び製造、ウイルスの分離・特性解析を重点的に取り組み、予定通りの進捗となった。研究開発項目１「SFTSワクチンの設計」ではコドン最適化法によりmRNA配列を選抜し、作成した鋳型プラスミドを用いmRNA発現を認めた。得られたmRNAはpolyAまでの長さが完全であった。PolyA鎖長の制御を目的として異なるPolyA長のカセットを作製した。新規mRNA合成法が追加工程なく、スケールアップ可能であることを確認した。使用するpH応答性脂質とLNPの脂質組成を検討し、mRNA/LNP製剤処方を決定した。さらに得られたmRNA/LNP製剤の特性解析を実施し、製剤の品質を分析した。研究開発項目２「SFTSワクチンmRNAのin vitro評価」では目的とする蛋白質が計画した目標量得られることを確認した。研究開発項目３「非臨床用SFTSウイルスの培養」では新規ウイルス分離株についてNGSでゲノム塩基配列を解析し、病原性、分離地域との関係について分析を進めた。遺伝子解析した症例について、血小板減少などの症状や予後について調査を行い、著明な血小板減少を起こし死亡に至った症例が含まれる事を確認した。近縁系統の推定とクラスター分類の予備解析を進めた。研究開発項目４「非臨床用mRNA/LNPの作製及び製造」ではmRNA/LNP製造工程の技術移転と品質管理項目の設定に着手した。製造スケールアップに向けて、マイクロ流体デバイスとTFF限外ろ過法を組み合わせた方法を試行した。研究開発項目５「非臨床POC評価」では委託予定CROと試験骨子、試験開始時期について協議を行った。研究開発項目６「知財戦略」では外部知財専門家による先行技術調査を行い、出願予定の請求項は先願特許に対して侵害性を認めず、特許性が高いとの見解を得た。研究開発項目７「臨床試験デザイン骨子」ではPMDA RS戦略相談に向けて相談事項の内容について協議を行なった。さらに、コロナワクチンの開発例を参考にFIH試験デザイン案を作成した。