R6年度の実施計画の主要項目（CRM結合ワクチン、合成エピトープワクチンの開発）について概要を記す。
CRM197-エピトープ結合ワクチンについては、各エピトープ提示量の許容比率を、RBD(受容体結合領域)蛋白およびS蛋白認識能にて評価した。まずエピトープ結合量を正しく定量するELISA系を構築するため、各エピトープ認識ｍAbを作出し、マウス血清のELISA系を置き換え、頑強な定量評価系を構築した。これにより、エピトープ提示比率の許容量を決め、#7:#11:#111の比率を2:2:1を基本とした。ワクチン基材については、エマルジョン系およびリポソーム系ワクチン基材のどちらにおいても高い抗体価を誘導し、Lipid A（支援班提供）アジュバント添加によって、目標値の抗体価を誘導できることが明らかとなった。一方で、疑似感染系での阻害能はID50=x200倍程度であり、下段に記載した中和能目標値を達成できていない。
次に、エピトープ提示合成抗原（KG抗原）については、3種類の化学合成scaffoldを用いて各エピトープ結合体を合成し、RBD蛋白およびS1-S2蛋白認識能を指標に選別した。これまでに30個以上の化学合成抗原を作出し評価した。今年度には、KG6+KG12+KG16+/-KG14（エピトープ番号；#7+#10/11+KG6）を基本組合せとし、リポソーム系基材との組み合わせによって良好な抗体産生が誘導されることを把握した。その抗体誘導条件の最適化を行い、前項のCRM-エピトープ結合抗原のRBD/S抗原誘導能と同等以上である条件（製剤基材とアジュバント組合せ）を見出した。
加えてエピトープ合成抗原について、抗体産生誘導にT細胞ヘルプが関与しているかをT細胞リコール反応にて検討した。その結果、KG抗原添加においてのみT細胞反応性が検出された。
In vivoでの感染阻害能を推し量るため、本研究開発で用いている疑似感染系で既存mRNAワクチン接種者（約40例；2医療機関の参加者）のID50値を算出し、x504倍希釈と定めた。ただし本測定系では、個々人のID50値において、x100倍程度の感染阻害能を示す群とx1,000倍超の感染阻害能を示す群のあることも判明した。さらに、mRNAワクチン者血清のRBDエピトープのプロファイル解析を行うと、主要な認識エピトープとして#10/11, #7, #3, #14/15が見出され、同定済のエピトープ（#7, #10/11）の他に、次点のエピトープ（#3、#14/15）が抽出された。またマウス血清における陽性対照を作成するため、S抗原（S1-S2蛋白）をエマルジョン基材と混合して感作した血清を取得した。その感染中和能がID50値～10,000倍と、ワクチン接種者に比しても一段高い感染中和能を有した。