【研究開発の成果】
本研究開発課題では、希少糖D-allose経口製剤の臨床導入を目指し、治験薬の製造、非臨床試験、追加薬効評価、企業連携および薬事対応について、各分野の専門家が役割を分担するとともに、関係企業・支援機関と連携して研究開発を計画的に推進した。

研究開発項目1：治験薬製造法の検討
D-allose治験薬の安定供給体制の構築に向け、GMPに準拠したD-allose原薬の製造方法および製剤処方について検討を進めた。本研究開発期間中に得られた知見は、長期安定性試験、規格および試験方法の設定、ならびに製造プロセスの確立に資する基盤データとなった。今後、これらの成果を基に治験薬原薬・製剤の製造方法および品質管理体制を確立し、臨床試験用治験薬を安定して製造・供給できる体制の構築を進める。
研究開発項目2：非臨床試験
PMDAとの事前面談・対面助言を経て合意した非臨床試験計画に基づき、FIH試験への移行に必要な安全性評価を段階的に実施した。まず、非げっ歯類を用いた毒性評価として、ビーグル犬におけるD-allose単回漸増経口投与毒性予備試験（最大耐用量検討）を完了した。さらに、同試験で採取した血漿中D-allose濃度をLC-MS法により測定し、Cmax、TmaxおよびAUC0–24hを含む曝露データを取得した。加えて、遺伝毒性評価として細菌を用いる復帰突然変異試験を完了するとともに、光毒性評価についても波長290～700 nmにおけるモル吸光係数の測定を実施した。その結果、D-alloseは光毒性評価をさらに進める必要性が低いと判断され、追加のin vitro光毒性試験を実施しない方針とした。これらの試験の完了により、D-alloseの非臨床安全性プロファイルに関するデータが着実に蓄積され、今後予定するラットおよびイヌを用いた反復投与毒性試験、TK評価等の本格的な非臨床安全性試験を実施するための基盤が整備された。
研究開発項目3：企業連携
D-alloseの医薬品開発および将来的な実用化に向け、香川大学とマグミット製薬株式会社との共同研究契約締結に向けた協議を継続した。現時点では契約締結には至っていないものの、共同開発体制の構築に向けた具体的な協議および準備を進めている。
研究開発項目4：追加基礎研究
D-alloseの臨床導入に向けた薬効エビデンスをさらに強化するため、腎細胞癌の標準治療薬の一つであるCabozantinibとの抗腫瘍効果をCDXモデルを用いて比較した。その結果、D-alloseはCabozantinibとともに腫瘍増大を抑制し、Cabozantinibと同程度の腫瘍増大抑制効果を示した。さらに、複数の腎細胞癌患者由来腫瘍組織からpatient-derived xenograft（PDX）モデルを作製し、D-allose経口投与による抗腫瘍効果を評価した。その結果、PDXモデルにおいてもD-alloseによる腫瘍増大抑制効果が確認された。これらの結果は、これまでCDXモデル等で得られてきたD-alloseの抗腫瘍効果と一貫しており、ヒト腎細胞癌に対するD-alloseの治療薬としての可能性を支持する結果と考えられた。

以上の成果により、D-alloseについて、腎細胞癌に対する薬効エビデンスの強化とともに、FIH試験への移行に必要な非臨床安全性評価および治験薬開発が進展した。今後は、PMDAと合意した非臨床試験計画に基づく安全性試験を完遂するとともに、治験薬の品質・製造体制およびFIH試験計画を整備し、根治切除不能腎細胞癌に対するD-allose経口製剤の臨床開発へ繋げる。