１.本製品の製造
生産スケールでの試験製造において、微量のBSAの残留が確認されたが、その他の全ての評価項目は暫定的な仕様基準に適合しており、本製品の製造に向けた生産体制が確立されたと判断された。
【本製品のBSA残留】
本製品は、適切なリスクコントロールによりBSA濃度を低減することができたが、微量の残留が確認された。この値は、免疫反応等を引き起こす可能性があるとされる閾値(10ng/ml)を下回っており、本製品中のBSA残留量は、免疫感作性・毒性・感染性の観点から国際的な安全基準を満たしている。さらに、生物学的安全性に関する規格(ISO10993-10、ISO10993-5)に照らしても、安全性に問題はないと判断される。
【本製品の特性】
CMOでの技術移転後に実施された複数のパイロット製造ロットにおいて、細胞製品としての安定した細胞特性が維持されていることが確認された。
２.本製品の安全性
本製品は、ゲノム安定性および非臨床安全性の観点から、臨床応用に向けて妥当な安全性プロファイルを有していると結論付けられた。
【ゲノム安定性評価】
がん関連遺伝子領域に特異的に認められる重要なSNPや欠失・挿入は検出されなかったが、転座が確認された。これは既知の主要ながんドライバー融合遺伝子とは異なる構造を有していたことから、単独では腫瘍性リスクを示す十分な証拠とは判断できないと考えられる。
【非臨床安全性評価】
以下の試験で、いずれも異常所見は認められなかった。
・細胞増殖特性解析試験
・軟寒天コロニー形成試験
・染色体核型解析
・単回投与毒性試験
３.本製品の有効性
非臨床POCが得られたと判断され、AMEDの予定スケジュールは達成されたと考えられる。
【ビーグル犬椎間板変性モデルを用いた有効性の検討】
本製品は、椎間板変性の進行を抑制し、椎間板組織の修復を促進する効果が確認され、有効性が示唆された。
【サル椎間板変性モデルの樹立と薬理試験】
カニクイザルの腰椎椎間板に対して変性処理を行うことで、慢性的な疼痛行動および椎間板変性の病態を呈するサル椎間板変性モデルの樹立に成功した。さらに、追試験においても同様の病態形成が再現され、本モデルの再現性が確立された。今後、本モデルを用いた鎮痛薬の効果を評価する薬理試験を現在検討中であり、疼痛評価系としての有用性についても引き続き検証を進めている。