- 課題管理番号
- 24wm0425011h0004
- 統合プロジェクト(二期)
疾患基礎研究プロジェクト<第二期>
- 事業名
脳とこころの研究推進プログラム ,
脳神経科学統合プログラム
- タグ(2024)
研究開発目的: 基礎医学研究
研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>
研究モダリティ: その他
ICD-10大分類: 精神および行動の障害
対象疾患領域: 精神・神経疾患 , 老年医学・認知症 , 難病 , 成育 , その他
特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等>
補足確認: 予防・保健 , 診断 , 治療
- タグ(2023)
研究開発目的: 基礎医学研究
研究の性格: 疾患を特定した基礎医学研究<生命・病態解明研究>
研究モダリティ: その他
ICD-10大分類: 精神および行動の障害
対象疾患領域: 精神・神経疾患 , 老年医学・認知症 , 難病 , 成育 , その他
特記的事項: 研究倫理<ELSI/RRI等>
補足確認: 予防・保健 , 診断 , 治療
- タグ(2022)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 該当なし
承認上の分類: 薬機法分類非該当
対象疾患: その他
疾患領域: 精神・神経疾患
開発目的: 予防・健康 , 診断 , 治療 , 生活の質<QOL>
- タグ(2021)
研究の性格: 生命・病態解明等を目指す研究
開発フェーズ: 基礎的
対象疾患: その他
疾患領域: 精神・神経疾患
開発目的: 予防・健康 , 診断 , 治療 , 生活の質<QOL>
- 代表研究機関
- 国立大学法人神戸大学
- 研究代表者
(2024) 内匠透, 国立大学法人神戸大学, 大学院医学研究科・教授
(2023) 内匠透, 国立大学法人神戸大学, 大学院医学研究科・教授
(2022) 内匠透, 国立大学法人神戸大学, 大学院医学研究科・教授
(2021) 内匠透, 国立大学法人神戸大学, 大学院医学研究科・教授
- 研究期間
- 2021年度 - 2024年度
- 課題への総配分額
- 168,389 千円
- 研究概要(2024)
- T細胞に焦点を当てた免疫異常と精神病態との関係を明らかにするために、ヒトES細胞モデルから正常並びに病態T細胞を作製、解析、そしてヒト患者T細胞と比較検討する。精神疾患モデルマウスの疾患横断的な表現型と免疫異常との関連を明らかにするために、形態、機能、行動解析を統合的に解析する。
- 研究概要(2023)
- T細胞に焦点を当てた免疫異常と精神病態との関係を明らかにするために、ヒトES細胞モデルから正常並びに病態T細胞を作製、解析、そしてヒト患者T細胞と比較検討する。精神疾患モデルマウスの疾患横断的な表現型と免疫異常との関連を明らかにするために、形態、機能、行動解析を統合的に解析する。
- 研究概要(2022)
- T細胞に焦点を当てた免疫異常と精神病態との関係を明らかにするために、ヒトES細胞モデルから正常並びに病態T細胞を作製、解析、そしてヒト患者T細胞と比較検討する。精神疾患モデルマウスの疾患横断的な表現型と免疫異常との関連を明らかにするために、形態、機能、行動解析を統合的に解析する。
- 研究概要(2021)
- ES細胞等から血球系細胞への分化誘導には確立されたプロトコールが存在し、大量培養のためのキットも商品化されている。それらを使用して内匠が既に構築したES細胞モデル由来のヒトT細胞を作製する。社会性、多動、常同行動を標的として、モデルマウスの分子から回路・行動に至る統合的解析を行うことにより、免疫異常としての病態を明らかにする。
(牧之段)定型発達者30名とASD 70名の末梢血PBMC scATAC-seq/scRNA-seqにより、CD4+、CD8+、γδT、樹状、NK各細胞の遺伝子発現が2群間で大きく異なることを明らかにした。また、小児期体験依存性に変化する分子群を同定した。さらにこれらの被験者サンプルを用いたwhole genome /methylation sequencing、GWASを完了し、統合解析を進めている。血漿サイトカイン・メタボローム・微量元素解析、血漿エクソソームプロテオミクス・miRNA-seqを完了し、血漿エクソソームプロテオーム情報によりASDの診断予測が可能なこと(Cell査読中)、血漿メタボロミクスにより窒素代謝が大きく障害されていること、血漿微量元素解析により微量元素がASDで顕著に低下し、髄鞘形成に影響を与えること(Neuron査読中)を明らかにした。
(伊藤)15q 11-13重複マウスでは発達期にIL-17Aを産生するγδT細胞が増加し、IL-17AやTCR-Vγ6の中和抗体の投与で行動異常が改善することを明らかにした。
(岩見)各種のASDマウスモデルおよび健常マウスモデルから抽出できた免疫細胞群バランスがどのパラメータにより制御されているかを網羅的シミュレーションの結果から機械学習などのアプローチにより分析した。健常マウスモデルで見られる正常な免疫細胞群バランスがどのパラメータに依存して変容するかの感受性解析を実施した。次に、感受性解析の結果を踏まえて、ASDマウスモデルで見られる異常な免疫細胞群バランスを正常に戻すために重要な役割を担うパラメータの探索を行った。さらに、精神科領域の臨床データを用いた解析にも取り組み始めた。