多発性硬化症（MS）に対するアンメットメディカルニーズは進行期治療法の確立である。本課題では、MS病期全体にわたって観察される血液脳関門（Blood-brain barrier: BBB）の破綻に着目した。少数例の先行研究でMSではiPS細胞由来BBBモデルがBBB機能の解析、BBB破綻機序の解明、BBBを標的とした新たな治療戦略開発に有用であることを示した（Brain 2022）。また、MSでのBBB破綻に関わる分子Xを同定した。本実験調査では、iPS細胞由来BBBモデルの症例数を増やして再現性を確認し、分子Xを介したBBB破綻がMSの治療標的となりうるかを検証した。
MS患者と健常人由来iPS細胞から実験調査担当者が独自開発した分化誘導方法でBBB構成内皮細胞を作製した。タイトジャンクションの破綻や血液成分の透過性、接着因子の発現といった複数のBBB機能を指標に評価した。MS患者由来モデルでは１．タイトジャンクションが破綻し、小分子が易漏出性であり、２．内皮細胞の接着因子が発現亢進することにより、BBB機能が健常人由来モデルに比べ低下していることを明らかにした。また、分子Xを遺伝子編集技術でノックダウンすることで健常人にMSのBBB破綻病態が再現でき、分子XがMSでのBBB破綻に関与し、MSの治療標的となりうることを確認した。