本実験調査では、固形癌の転移能に関与する受容体タンパク質 Xを標的とする特殊環状ペプチド、及びペプチド移植タンパク質による癌治療の創薬コンセプトの妥当性を示すこと、in vivo抗腫瘍効果を確認することを目的としている。令和6年度の成果を以下に示す。
・新たな脂肪酸修飾を施したペプチドは、胃癌腹膜播種モデルでの活性評価において腫瘍抑制活性を示した。投与液中のペプチド濃度を3段階に設定して再検したところ、新たな脂肪酸修飾を施したペプチド投与により、腹膜播種病変個数は減少した。
・さらに結合能と安定性を高める修飾を加えたペプチド誘導体を6種合成し、癌細胞増殖抑制活性をin vitroで評価した。オリジナルの特殊環状ペプチドでは高濃度域から活性が見られていたが、結合能と安定性を高める修飾を加えたペプチド誘導体では低濃度域から増殖抑制活性がみられた。有望な結果の得られたペプチド誘導体は、高濃度域でより強力な増殖抑制活性を濃度依存性に示した。
・結合能と安定性を高める修飾を加えたペプチド誘導体は、生体内を想定する一定濃度のアルブミン存在下（Fetal Bovine Serum使用下）でも、その活性は発揮された。
・哺乳動物細胞でラージスケール合成したペプチド誘導体では、in vitroでの細胞増殖抑制活性が確認されなかったため、原因の探索を進めている。